09月22日, 2014 108次
肿瘤免疫治疗的基本原则有二: 一是免疫反应调节(免疫激动、免疫刺激和免疫修饰等)。 二是直接使用免疫相关细胞因子。至于免疫治疗范畴外的生物治疗，如内分泌(激素)治疗、凋亡诱导治疗、抗血管生成治疗等，其理论基础是该类生物药物能够通过受体、配体、信号传导分子等发挥作用，对细胞的生长、分化、激活、凋亡、耐药、转移等生物学行为产生影响，或产生间接的生物学效应，减缓、抑制肿瘤的发生与发展。
人体存在着抗肿瘤免疫机制，免疫机制就好比人体内的“国防军”一样，当机体在肿瘤的“闪电战或消耗战”攻击下暂时失去抵抗力时，肿瘤免疫治疗可以通过恢复、激发或调动机体的免疫系统，增强其微环境识别并清除肿瘤的能力，从而控制和杀伤肿瘤细胞。肿瘤免疫治疗包括以下几个途径：非特异性免疫剌激、过继免疫细胞治疗、肿瘤疫苗、嵌合抗原受体修饰的T细胞治疗和免疫检查点抑制剂等。目前的靶向免疫治疗主要是指免疫检查点抑制剂。
肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法，提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内，协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。1肿瘤免疫治疗近来备受关注，是肿瘤治疗领域的焦点。近几年，肿瘤免疫治疗的好消息不断，目前已在一些肿瘤类型如黑色素瘤，非小细胞肺癌等的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性，并已有肿瘤免疫治疗药物获得美国FDA（Food and Drug Administration, FDA）批准临床应用。肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性，在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破。2肿瘤免疫治疗有望成为继手术，化疗，放疗，靶向治疗后肿瘤治疗领域的一场革新。
癌症免疫疗法，是通过增强自身免疫功能以清除肿瘤细胞的技术。癌症免疫疗法可以分为四个主要类别：非特异性免疫增强剂、疫苗、过继疗法和免疫检查点抑制剂。非特异性免疫增强剂非特异性免疫增强剂并不专一性地针对肿瘤细胞，而是通过整体上调机体的免疫功能来获得对癌症更好的作用效果。作为最早的癌症免疫疗法，非特异性免疫增强剂早在上个世纪90年代便被应用于临床。最为常见的非特异性免疫增强剂包括白介素（Interleukins）和干扰素（Interferons）等。由于人体免疫系统扮演着识别“敌我”的功能，非特异性地上调其功能往往会造成对机体的误伤从而产生较为严重的副作用如流感样症状、皮疹、白细胞减少等，因此非特异性免疫增强剂的使用受到了局限，更多的情况下作为辅助用药与其他免疫疗法或化疗联合应用。而癌症疫苗和过继疗法、免疫检查点抑制剂作为新兴癌症免疫疗法的代表，更为受到研究者与市场的关注。在这个领域内技术迭代日新月异，不断出现的参与者逐渐形成了群雄割据的局面，资本疯狂涌入，共同构筑起人类与癌症战场的最前线。疫苗目前经美国FDA（食品药品监督管理局）批准用于癌症治疗的疫苗共有四种，分别是用于预防宫颈癌的Gardasil与 Cervarix、用于预防肝癌的乙肝疫苗和用于治疗晚期前列腺癌的Provenge。人乳头瘤病毒HPV被认为是90%以上的宫颈癌的诱因，其中高致病性的16、18、31、33、45、52、58七类亚型可通过接种九价HPV疫苗进行预防。同样地，在中国90%以上的原发性肝癌患者均为HBsAg阳性的乙肝患者，通过接种乙肝疫苗可大大降低罹患肝癌的概率。与通过预防癌症相关病毒感染而“曲线救国”的预防性癌症疫苗不同，治疗性癌症疫苗Provenge是第一款真正意义上的癌症疫苗。这款疫苗通过分离患者的树突状细胞并在体外与特异性高表达于前列腺癌细胞的前列腺酸性磷酸酶PAP共同培养，使得树突状细胞“耳濡目染”地学会识别这一特异性抗原。在输回患者体内后，树突状细胞将PAP抗原处理并呈递给T细胞，后者则找到体内表达有PAP的前列腺癌细胞并进行扑灭。除了常规的癌症疫苗外，有部分研究者也将溶瘤病毒归为癌症免疫疗法的一个分支。原本“无恶不作”的病毒经基因改造后能够特异性地感染肿瘤细胞，通过在细胞内大量复制杀伤肿瘤，这一过程中释放出的肿瘤细胞抗原则能够引起免疫反应来强化溶瘤病毒的治疗效果。溶瘤病毒应用上最大的障碍在于其本身也是免疫系统的目标之一，因此往往需要采用瘤内注射或联合免疫抑制剂使用。而在一些处于临床早期的溶瘤病毒产品中，已经开始尝试着采用静脉注射这一常规给药途径，希望能够进一步拓展溶瘤病毒的应用前景。过继细胞疗法1984年，Linda Taylor来到美国国家癌症研究院，寻求治疗她所罹患的晚期转移性恶性黑色素瘤的方法。癌症免疫学家Steven Rosenberg接待了她。在分离了一部分Taylor的淋巴细胞后，研究人员将大剂量的IL-2用于刺激淋巴细胞，并把得到的淋巴因子活化杀伤细胞（LAK cell）输回到她体内。Taylor的病情逐渐稳定并恢复。近30年来，历史也见证了过继细胞疗法从第一代的LAK疗法，经细胞因子活化杀伤细胞CIK疗法、肿瘤浸润淋巴细胞TIL疗法、细胞毒性T淋巴细胞CTL疗法到第五代嵌合抗原受体T细胞CAR-T和肿瘤特异性T细胞受体基因工程细胞TCR-T的技术变革。Juno Therapeutics的CAR-T候选疗法JCAR015的I期临床结果显示，有91%的成年急性淋巴细胞白血病患者经JCAR015治疗后获得了完全缓解，尽管总生存期的延长并不显著，但所有人都对这种结合了基因工程和细胞疗法的崭新技术给予了厚望。T淋巴细胞对肿瘤细胞的识别依赖于T细胞受体TCR与肿瘤细胞表面MHC-抗原复合物的结合，而许多肿瘤细胞在不断的“进化”过程中形成了通过降低MHC表达等手段逃避T细胞识别的能力。针对这一困境，研究者们一方面通过基因突变和筛选寄希望于找到与MHC-抗原复合物具有高亲和力的基因工程TCR，另一方面试图通过让T细胞表达能绕过MHC直接结合肿瘤细胞表面抗原的受体来将T细胞“锚定”在肿瘤细胞上。这两种不同的研究方向分别催生了TCR-T和CAR-T的诞生。TCR-T技术作为传统过继细胞疗法技术的延伸，其识别肿瘤抗原的能力依赖于表达于抗原呈递细胞表面的主要组织相容性复合物（MHC），这在一定程度上限制了它在不同人群间的应用广度和整体效果。但TCR-T最大的优势在于其不但识别肿瘤细胞表面抗原，对于肿瘤细胞内的抗原同样能够通过MHC的提递而进行识别，这使得其针对的肿瘤类型相对于CAR-T要广得多。第五代过继细胞疗法的光芒虽然耀目，但就目前而言它依然无法撼动手术、化疗和放疗在肿瘤治疗领域的统治地位。在临床试验中CAR-T同样暴露出了许多亟需改善的问题和症结，如不明原因的疾病复发、致命的细胞因子风暴等等。单克隆抗体类免疫检查点（immune checkpoint inhibitor）抑制剂抗程序性死亡蛋白1（programmed death 1, PD-1）抗体是目前研究最多，临床发展最快的一种免疫疗法。PD-1起作用在免疫反应的效应阶段，其表达于活化的T细胞，B细胞及髓系细胞，其有两个配体，即程序性死亡分子配体-1（programmed death ligand 1, PD-L1）和PD-L2。PD-L1/L2在抗原提呈细胞都表达，PD-L1在多种组织也有表达。PD-1与PD-L1的结合介导T细胞活化的共抑制信号，抑制T细胞的杀伤功能，对人体免疫应答起到负调节作用。华裔科学家陈列平实验室首先发现PD-L1在肿瘤组织高表达，而且调节肿瘤浸润CD8+ T细胞的功能。因此，以PD-1/PD-L1为靶点的免疫调节对抗肿瘤有重要的意义。 PD-1/PD-L1抑制剂能够特异性地和肿瘤细胞上的PD-L1结合来抑制其表达，从而能够使功能受抑制的T细胞恢复对肿瘤细胞的识别功能，从而实现通过自身免疫系统达到抗癌作用。近年来，已有多种PD-1/PD-L1单克隆抗体在肿瘤免疫治疗的临床研究迅速开展。目前PD-1抑制剂Pembrolizumab和Nivolumab已被FDA批准用于晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤和头颈鳞癌等，Nivolumab还被FDA批准可用于治疗肾癌和尿路上皮癌等。此外，PD-L1抑制剂Atezolizumab和Durvalumab等单克隆抗体也已进入多个III期临床研究中，覆盖非小细胞肺癌、黑色素瘤、膀胱癌等多个瘤种。细胞毒性T淋巴细胞抗原4（cytotoxic T-lymphocyte antigen 4, CTLA-4）是表达于活化的T细胞表面的一种跨膜蛋白。CTLA-4作用于免疫反应的启动阶段，其激活能够抑制T细胞免疫应答的启动，从而导致活化的T细胞减少并阻止记忆性T细胞的生成。研究发现，肿瘤细胞能够激活CTLA-4，使活化的T细胞失去活性，从而实现了肿瘤自身的免疫逃逸（immune escape）。数个临床前研究发现，阻断CTLA-4后能够恢复T细胞的活性并延长记忆性T细胞的存活时间，从而恢复身体对肿瘤细胞的免疫功能，使得肿瘤的控制率提高，据此研发了抗CTLA-4 的特异性单克隆抗体。 目前两种CTLA-4抑制剂Ipilimumab已被FDA批准用于III期黑色素瘤的辅助治疗和晚期黑色素瘤的治疗， 而Ipilimumab和Tremelimumab在肾癌、前列腺癌、肺癌等的临床研究已广发开展。早期期临床研究结果显示两种单抗无论是单药还是联合IL-2、PD-1/PD-L1抑制剂或化疗均显示安全有效。其它如增强T细胞第二信号从而促进肿瘤特异性T细胞活化和增殖的单抗类，如肿瘤坏死因子TNF受体家族的OX40和4-1BB单抗尚在研发中。2014年末，Science杂志对2015年科技的重要突破做出了预测，联合免疫疗法也在其中。早在上个世纪人们就意识到，癌症远远不是源自正常细胞一个基因、一个蛋白的改变，联合疗法才是癌症治疗的关键。上海敦复医院是上海第一批开展肿瘤免疫治疗的医院，目前已经为2500人次提供了肿瘤免疫治疗，如果你有肿瘤免疫治疗需求，请联 系我 们>>医药学发展的基石是生命科学，随着对肿瘤生成发展现象的研究不断深入和突破，疾病治疗手段将更加丰富多样。在不远的未来，针对高效低毒的新型肿瘤靶点的药物研发、细胞疗法的安全性和经济性改造、克服耐药性的联合用药方案以及以预防和早期发现为主的精准医疗将是癌症治疗领域最为引人关注的方向。而免疫治疗恰恰是最为有希望的关键点！
肿瘤免疫治疗是通过激活体内的免疫细胞，特意性地清除癌变的细胞。这种治疗方法具有特异性强，作用期长和副作用小等优点，一直以来被认为是治愈肿瘤的终极手段。建议到当地正规的医院找专业的医生进行检查治疗，检查的结果具有权威性，治疗的效果理想，平时多喝水，注意休息，保持充足的睡眠，保持心情愉快。
肿瘤免疫治疗是应用免疫学原理和方法，提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，并应用免疫细胞和效应分子输注宿主体内，协同机体免疫系统杀伤肿瘤、抑制肿瘤生长。1肿瘤免疫治疗近来备受关注，是肿瘤治疗领域的焦点。近几年，肿瘤免疫治疗的好消息不断，目前已在一些肿瘤类型如黑色素瘤，非小细胞肺癌等的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性，并已有肿瘤免疫治疗药物获得美国FDA（Food and Drug Administration, FDA）批准临床应用。肿瘤免疫治疗由于其卓越的疗效和创新性，在2013年被《科学》杂志评为年度最重要的科学突破。2肿瘤免疫治疗有望成为继手术，化疗，放疗，靶向治疗后肿瘤治疗领域的一场革新。
虽然肿瘤免疫治疗是目前肿瘤领域的研发热点，但肿瘤免疫治疗并不是新鲜话题。几乎早在100多年前免疫学创建之初，科学家就提出了利用机体自身免疫功能去攻击肿瘤细胞消灭肿瘤的设想，并进行了各种尝试。 1950s年代Burnet和Thomas提出了“免疫监视”理论，认为机体中经常会出现的突变的肿瘤细胞可被免疫系统所识别而清除，为肿瘤免疫治疗奠定了理论基础。 随后，各种肿瘤免疫疗法包括细胞因子疗法，过继免疫疗法（如淋巴因子激活的杀伤细胞）相继临床应用。2003年发表于《新英格兰医学杂志》的一项研究发现，肿瘤浸润T细胞数量与宫颈癌患者的总生存期及无进展生存期相关 ，证实了肿瘤特异性T细胞的存在，表明免疫系统是可以识别肿瘤并试图控制其生长的。2010年美国FDA批准了人类历史上第一支用于前列腺癌的治疗性肿瘤疫苗sipuleucel-T（商品名：PROVENGE）。然而，直到2011年，第一支用于免疫检查点抑制的单抗（anti-CTLA-4单抗，Ipilimumab） 被美国FDA批准用于晚期黑色素瘤的二线治疗，标志着肿瘤免疫治疗进入了新时代。最近，已有多个肿瘤免疫治疗药物被美国FDA批准应用于临床，包括Ipilimumab（商品名：YERVOY），Pembrolizumab（anti-PD-1单抗，商品名：KEYTRUDA），Nivolumab（anti-PD-1单抗，OPDIVOÔ）获批用于晚期黑色素瘤。在2015年3月4日，Nivolumab被美国FDA批准用于晚期鳞状非小细胞肺癌的二线治疗。
第1部分 肿瘤的抗原性1 寻找通用的肿瘤相关T细胞表位1.1 引言1.2 作为抗癌疗法基础的T细胞表位1.3 肿病相关原的发现1.4 寻找通用的肿瘤抗原1.5 表位推断1.6 端粒酶逆转录酶（hTERt）作为一种广泛表达的肿瘤相关抗原的发现1.7 把肿瘤基因组学与肿瘤免疫治疗相联1.8 其他通用肿瘤抗原的展望1.9 通用肿瘤抗原作为临床免疫治疗靶分子的展望1.10 结论2 肿瘤细胞的血清学决定簇2.1 引言2.2 SEREX:方法2.3 SEREX法寻找人类抗原2.4 SEREX抗原的分子特征2.5 SEREX抗原特异性2.6 SEREX抗原对应抗体发生率与临床意义2.7 SEREX抗原的功能意义2.8 反转T细胞免疫2.9 关于人肿瘤免疫体（human cancer immunome)的定义2.10 对肿瘤疫苗发展的重要性2.11 结论与展望3 肿瘤相关抗原加工与提呈3.1 MHC I类抗原加工途径3.2 免疫蛋白酶体3.3 蛋白酶体系统与肿瘤抗原提呈3.4 PA28和肿瘤表位加工3.5 开发蛋白酶体知识4 肿瘤免疫中的T细胞4.1 引言4.2 人肿瘤中有T细胞免疫应答的形态学证据4.3 地找细胞毒T淋巴细胞（CTL）识别的肿瘤抗原分子4.4 对肿瘤抗原的自发性CTL应答的监测4.5 肿瘤免疫中的CD4 T细胞4.6 结论第2部分 免疫逃避和探抑制5 主要组织相容性抗原复合物的调整和缺失5.1 加工和提呈主要组织相容性抗原复合物（MHC）抗原的途径5.2 非经典HLA-G分子的生理学5.3 经典和非经典MHC抗原的选择性表达5.4 肿瘤和免疫系统之间的相互作用5.5 不同的MHC I类分子表型及其分子机制5.6 MHC I类分子的改变：对免疫应答和临床效应的影响5.7 肿瘤细胞中MHC II类抗原加工和提呈的作用5.8 免疫监视中IFN-r的作用5.9 HLA-G表达：肿瘤细胞的1项免疫特权？5.10 结论6 肿瘤微环境中的免疫细胞6.1 引言6.2 免疫系统和种瘤的生长6.3 肿瘤微环境中的免疫细胞6.4 肿瘤中免疫细胞的表型及功能特征6.5 与肿瘤中免疫细胞功能缺损相关的机制6.6 结论7 肿瘤的免疫抑制因子7.1 引言7.2 转化生长因子-B（TGF-B）7.3 IL-107.4 巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）7.5 前列腺素E2（PGE2）7.6 多胺7.7 从肿瘤脱落的免疫抑制分子7.8 结论8 肿瘤免疫中的IL-108.1 引言8.2 IL-10蛋白与IL-10受体（IL-10R）8.3 IL-10的生物学活性8.4 IL-10在肿瘤病人体内的表达8.5 IL-10对肿瘤模式的影响8.6 结论第3部分 肿瘤免疫学的策略9 树突状细胞（DC）与肿瘤：肿瘤疫苗的前景9.1 引言9.2 DC的性质9.3 人肿瘤中的DC9.4 血液DC计数与DC动员9.5 用于免疫治疗的DC制剂9.6 DC负载抗原9.7 疫苗剂量和接种程序9.8 临床I/II期试验9.9 临床III期试验9.1 副作用9.11 监控免疫应答9.12 肿瘤逃逸9.13 DC免疫治疗的新进展9.14 结论
免疫疗法是近年备受瞩目的“第四种疗法”
【导读】一个癌症病人，除了手术、化疗、放疗三种传统疗法，还有什么选择？“肿瘤免疫治疗方法”在中国还很陌生，但它已得到了包括美国国家癌症研究所(NCI)、《新英格兰医学杂志》等学界的认可，被称为第四种癌症治疗方法。 据专家介绍，肿瘤免疫治疗是通过激活人体的免疫系统，达到识别、控制和清除肿瘤的疗效。由于这一疗法只针对肿瘤细胞，对正常细胞无损伤，因此又称“靶向治疗方法”。2010年，美国批准了第一个用于治疗癌症(晚期前列腺癌)的疫苗Provenge，2012年其销售额达3.2亿美元。 据不完全统计，2012年中国免疫疗法的市场规模约为10亿～15亿元，专家预计2013年这一数字将会翻倍。专家们设想了三种商业模式：一是销售试剂盒，二是与医院合作，三是在长三角、京津唐、珠三角建立区域中心。未来，专家们希望选出一两个产品进行药品申报，为肿瘤患者提供安全、有效的治疗方法。 肿瘤治疗市场潜力巨大，但新技术发展受政策影响较大。 本回答被提问者采纳
你好，肿瘤生物免疫治疗技术以现代分子生物学、细胞生物学和分子免疫学等前沿科学为基础，利用机体对肿瘤的免疫应答，通过生物手段改变肿瘤和机体之间的相互作用，调动机体对肿瘤的防御机制，达到控制肿瘤生长，提高患者生活质量，延长患者生存期的目的，是继手术、放疗、化疗后第四种肿瘤治疗模式，也是肿瘤综合治疗的重要组成部分。
咸阳肿瘤医院中西医综合治疗不错。咸阳肿瘤医院李去病院长认为：1、肿瘤是一种多发病，常见病，也是一种慢性病，肿瘤实际是全身病变在局部的表现，它有别于入侵机体的细菌，借助抗生素就能起到作用。而肿瘤是人体自身内发的结果，不能单纯借助外来手段一去了之，手术治疗短期效果是成功的，但长期效果是失败的，他尤其反对大剂量过度的放化疗，认为这无异于饮鸩止渴，将人体仅有的免疫力破坏殆尽，抗癌治癌更无从谈起。2、活着才是成功的，近年来，李去病大量临床研究后提出，应该树立癌症是一种慢性病的观念，不要对肿瘤赶尽杀绝，要与其和平共处，通过中医扶正固本的理念，依靠调整人体自身的抵抗力以正压邪，遏制肿瘤继续生长。
肿瘤免疫学（tumor Immunology）是研究肿瘤的抗原性、机体的免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系，机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免疫的机制、肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。设想肿瘤细胞可能存在着与正常组织不同的抗原成分，通过检测这种抗原成分或用这种抗原成分诱导机体的抗肿瘤免疫应答，可以达到诊断和治疗肿瘤的目的，但这方面研究没有取得明显的进展。